EGCG, thé vert etc ....

Salut les copains ! Aujourd’hui  je consacre  mon intervention à essayer de comprendre ce que maman a reçu comme information lors du colloque de l’AFRT du 24 mars 2012 « Essais thérapeutiques et trisomie 21 ». Sacré morceau hein ? Je dois dire que c’est un peu déprimant, car plus on en sait sur la trisomie, plus on se dit « mais comment font-ils tous ces scientifiques pour se lancer quand même à l’aventure, malgré l’extrême complexité du sujet et les faibles moyens ???? ». Et bien je confirme : mystère et boule de gomme. En tous les cas ce qui est certain c’est que maman a eu un sacré mal de tête après ce colloque : d’abord difficile à comprendre  et ensuite difficile  à concevoir surtout lorsqu’il s’agit de son enfant (donc de moi !!!). Allons-y commençons. Inutile de rallonger le tortillon. Quels sont les effets de la trisomie sur le cerveau ? 243 sur les 271 des gènes du chromosome 21 sont connus. La surexpression (présence en 3 copies) des gènes du chromosome 21 impacte  les structures cellulaires : le volume, le nombre et la morphologie. La surexpression a pour effet un défaut de fonctionnement synaptique (connection entre les neurones) et touche les neurones et les cellules gliales (cellules nourricières et protectrices des neurones). La mémorisation, l’apprentissage et la motricité en paient les frais . L’hippocampe , le cortex, le cervelet (rien que ça !) sont impliqués avec une réduction du volume du cervelet qui joue sur la coordination sensori-motrice, la planification des mouvements et l’apprentissage moteur. Les cellules de Purkinje, en réduction, en seraient  la cause. On se retrouve donc avec moins de neurones, plus de cellules gliales, un nombre de synapses inhibitrices plus élevé, un cervelet plus petit (impactant l’endocytose) et un agrandissement des ventricules (car moins de neurones). Super le tableau, vous trouvez pas ? Quand je vous dis que je suis un super héros, je ne plaisante pas ! Et c’est presque un miracle quand on s’en sort sans surhandicaps ! Alors les pistes thérapeutiques ? L’inhibition de la transmission Gaba : les taux excessifs de GABA inhibent la transmission synaptique. Il existerait une molécule qui limiterait l’action des GABA. Ceci aurait pour effet une amélioration significative de la mémoire. Le laboratoire Roche est en cours d’essai clinique. Autre piste : le thé vert. Dans la T21 l’homocystéine est diminuée et l’enzyme Dyrk 1a est en surplus avec un rôle dans la prolifération cellulaire et la plasticité synaptique. L’idée est de travailler sur les protéines kinases, qui sont les composants-clés de la signalisation cellulaire. En laboratoire, l’harmine, beaucoup plus efficace que l’EGCG, a été utilisée mais avec des effets secondaires plus importants (tremblements, convulsions). L’EGCG, tout comme l’harmine,  inhibe le Dyrk 1a mais sans les risques. Une équipe française travaille à proposer une formule chimique comprenant de l’EGCG et de l’harmine. Pour ce qui est des tests cliniques, deux tests vont avoir lieu : le test de Barcelone : sur 12 mois sur 100 participants avec le produit de Life extension «  decaffeinated green tea extract » à raison de 8 mg/kg/j. Les participants devront par ailleurs se soumettre à une stimulation cognitive de 3h/semaine car il semblerait que les effets de l’EGCG fonctionneraient en synergie avec la stimulation. Le test français : en collaboration avec les laboratoires Roche à partir d’un extrait pur d’EGCG non disponible sur le marché (15 mg/kg/j). L’EGCG aurait non seulement pour effet une amélioration de la cognition, mais un effet  sur le sommeil, les problèmes cutanés, les plaques amyloïdes (plaques séniles). Encore une autre piste : l’inhibition de l’enzyme CBS qui aurait un impact sur le cerveau et en particulier sur le système locomoteur. Dans la T21, le système périphérique est lésé. Ceci serait dû à la fois aux défaillances du système nerveux central et aux fibres musculaires (fonctionnement de la mitochondrie). L’étude Entrain, quant à elle,  a mis en évidence une amélioration du développement psychomoteur de 10% chez les enfants traités par Thyroxine et acide folinique (à forte dose). Bref, vous l’aurez compris, si un jour un traitement venait à se concrétiser, il ne serait pas unique. Certains spécialistes disent même que le traitement se ferait avec plusieurs médicaments doublé d’une stimulation cognitive adaptée et opportune. Bon ben on n’est pas sorti de l’auberge avec tout ça les copains ! Si vos parents sont un peu masos et aiment à passer  leurs soirées à lire des livres « denses », je leur conseille l’ouvrage suivant : « Neurocognitive rehabilitation of Down Syndrome » ed cambridge university press (Jean-Adolphe Rondal & co). Passionnant  au plus haut point d’autant qu’y sont développées les théories essentielles sur le rôle crucial joué par les parents comme vecteurs de l’action thérapeutique. Tout un programme les amis ! Autrement j’ai aussi (en passant ) fêté mon 4^ème anniversaire. Eh oui je deviens grand ! Bon, vous me voyez dans une tenue peu propice à la fête soufflant mes 4 bougies mais maman m’avait embarqué dans une thérapie Tomatis dont je vous parlerai la prochaine fois. Donc point de temps pour la fête ! Côté cadeaux j’ai été gâté comme vous vous en doutez : un jeu de construction de chez Duplo avec une fiche d’aide à la construction que j’ai trouvé très pratique ; Un puzzle-histoire de chez Educa de 36 pièces ; un bateau pirates de chez Playmobil que j'ai adoré que m'a offert ma mamie et plein d'autres choses. Sinon, même en thérapie maman ne relâche pas la pression côté langage : elle m'a fait travailler mon articulation sur les prénoms de mes copains/copines de l'école ! Je m'en souviendrai de ma thérapie Tomatis ! Vive les vacances !